Jurnal Internasional Model-based in silico analysis dari jalur PI3K / Akt: penjelasan cross-talk antara diabetes dan kanker payudara

Download Jurnal Disini

Latar belakang
Hubungan positif antara diabetes dan kanker payudara telah diidentifikasi oleh berbagai studi epidemiologi dan klinis. Namun, interaksi molekuler yang mungkin antara dua penyakit heterogen belum sepenuhnya ditentukan. Ada beberapa mekanisme yang mendasari yang dapat meningkatkan risiko kanker payudara pada pasien diabetes.

pengantar
Dalam studi ini, kami fokus pada peran enzim O-GlcNAc transferase (OGT) dalam pengaturan jalur phosphatidylinositol-3 kinase (PI3K) melalui aktivasi / deaktivasi protein Akt. Efisiensi pensinyalan insulin dalam adiposit berkurang sebagai akibat dari overekspresi OGT yang semakin melemahkan sinyal Akt; sebagai hasilnya, efisiensi pensinyalan insulin berkurang dengan menurunkan regulasi gen-gen yang responsif terhadap insulin. Di sisi lain, peningkatan ekspresi OGT menghasilkan aktivasi Akt di sel kanker payudara, yang mengarah ke peningkatan proliferasi sel dan penghambatan apoptosis. Namun, interaksi antara jalur sinyal ini masih dalam penyelidikan.

Metode
Dalam studi ini, kami menggunakan Petri Nets (PNs) untuk memodelkan dan menyelidiki peran jalur PI3K dan OGT, bertindak sebagai pemain kunci dalam crosstalk antara diabetes dan kanker payudara, menghasilkan perkembangan penyakit kronis ini. Selain itu, dalam eksperimen gangguan silico diterapkan pada model untuk menganalisis efek agen anti-kanker (shRNA dan BZX) dan obat anti-diabetes (Metformin) pada sistem.

Hasil
Model PN kami mencerminkan perubahan dalam ekspresi dan perilaku protein dan korelasi antara kanker payudara dan diabetes. Analisis ini mengusulkan dua kombinasi terapi untuk memerangi perkembangan kanker payudara pada pasien diabetes termasuk kombinasi OGTmRNA membungkam dan OGT inhibitor (BZX) sebagai kombinasi pertama dan BZX dan Metformin sebagai yang kedua.

Kesimpulan
Model PN memverifikasi bahwa perubahan dalam pensinyalan O-GlcNAc mempengaruhi baik resistensi insulin dan kanker payudara. Selain itu, terapi kombinasi untuk pasien kanker payudara yang terdiri dari obat anti-diabetes seperti Metformin bersama dengan inhibitor OGT, misalnya BZX, dapat menghasilkan rejimen pengobatan yang lebih baik.

Download Jurnal Disini
Jurnal

Model-based in silico analysis dari jalur PI3K / Akt: penjelasan cross-talk antara diabetes dan kanker payudara