Jurnal Internasional Kemungkinan memahami sindrom metabolik dengan menyelidiki disregulasi metabolisme dan jaringan pensinyalan pada bakteri

Download Jurnal Disini

Diet tinggi lemak dan asupan glukosa tinggi umumnya dikaitkan dengan insiden sindrom metabolik yang mencakup kolesterol tinggi dan diabetes. Tetapi bagaimana dua faktor yang saling mempengaruhi dalam mediasi diabetes masih kurang dipahami. Sementara model hewan dapat digunakan untuk menyelidiki interaksi yang dihipotesiskan di atas antara diet tinggi lemak dan asupan glukosa tinggi dalam mediasi kejadian diabetes, latar belakang genetik kompleks sistem mamalia secara serius menghambat penguraian interkoneksi antara fenotipe dan gen melalui analisis fungsional genomik dan epidemiologis. data. Lebih jauh lagi, mengingat tingginya konservasi metabolisme karbon sentral di seluruh spesies antara tiga domain kehidupan, apa analog dari efek diet tinggi lemak dan gula tinggi dalam sistem prokariotik dan sindrom metabolik apa yang mereka wujudkan? Karya ini berusaha untuk melacak nenek moyang evolusi diabetes dan sindrom kolesterol tinggi seperti yang dimanifestasikan dalam sel mamalia dalam sistem prokariotik. Menggunakan Escherichia coli sebagai organisme model, karya ini akan secara heterologis mengekspresikan gen dan jalur yang terlibat dalam metabolisme lemak mamalia di E. coli untuk membantu memahami bagaimana kombinasi diet tinggi lemak dan glukosa tinggi akan berinteraksi dalam memediasi versi prokariotik diabetes dan sindrom kolesterol tinggi. Wawasan seperti apa gen yang diekspresikan secara berbeda selama metabolisme gula tinggi dan diet tinggi lemak oleh sel-sel bakteri diharapkan akan menginformasikan pencarian gen mamalia yang rentan terhadap sindrom metabolik dengan menerangi gen dan jalur yang sampai sekarang tidak diketahui yang terlibat dalam penyakit ini. Tapi, yang mungkin lebih menarik dari perspektif mendasar dalam karya ini adalah pencarian jaringan metabolisme yang cocok untuk mempelajari versi prokariotik diabetes dan kolesterol tinggi. Mungkinkah metabolisme yang berlebihan disebabkan oleh pengambilan glukosa yang tinggi oleh E. coli? Atau bisakah aktivasi jalur daur ulang lipid yang ditingkatkan berfungsi sebagai respons terhadap infus lemak tinggi pada bakteri? Lebih penting lagi, bisakah efek nyata dari diet tinggi lemak dan gula tinggi diwariskan secara vertikal pada bakteri yang mirip dengan kolesterol tinggi dan diabetes yang tidak dapat disembuhkan dalam sistem mamalia? Secara khusus, apakah manifestasi diabetes pada bakteri hasil dari perubahan epigenetik yang mengaburkan jalur metabolisme dan jaringan dalam cara yang dapat diwariskan? Akhirnya, percobaan dengan berbagai jenis substrat dapat digunakan untuk menguji dampak relatif dari diet tinggi lemak dan asupan glukosa tinggi pada tingkat di mana metabolisme karbon sentral pada E. coli akan terganggu. Secara kolektif, ekspresi heterolog gen mamalia yang terlibat dalam metabolisme lemak pada E. coli membuka jalan ke eksplorasi versi prokariotik kolesterol tinggi dan diabetes. Tetapi, yang mungkin lebih menarik adalah menelusuri jalur evolusi yang menghubungkan gula yang tidak teratur dan metabolisme lemak pada bakteri dengan manifestasi klinis homolog mereka dalam sistem mamalia.

Download Jurnal Disini
Jurnal

Kemungkinan memahami sindrom metabolik dengan menyelidiki disregulasi metabolisme dan jaringan pensinyalan pada bakteri