Jurnal Internasional Kanker, Vol. 11, Halaman 83: Penghambatan Biosintesis Polyamine Membalikkan Renovasi Ca2 + Saluran dalam Sel Kanker Usus Besar

Download Jurnal Disini

Cancer, Vol. 11, Halaman 83: Penghambatan Biosintesis Polyamine Membalikkan Renovasi Ca2 + Saluran dalam Sel Kanker Colon

Kanker doi: 10.3390 / canc111010083

Lucía G. Gutiérrez
Miriam Hernández-Morales
Lucía Núñez
Carlos Villalobos

Entri Ca2 + yang dioperasikan di toko (SOCE) adalah jalur masuk Ca2 + yang paling penting dalam sel-sel yang tidak berdaya. Kanker kolorektal (CRC) menunjukkan penurunan kandungan toko Ca2 + dan peningkatan SOCE yang berkorelasi dengan ciri-ciri kanker dan terkait dengan renovasi saluran yang dioperasikan oleh toko (SOC). Sel-sel kolon normal menampilkan arus selektif kecil Ca2 + yang digerakkan oleh saluran Orai1. Sebaliknya, sel CRC menampilkan arus non-selektif yang lebih besar yang digerakkan oleh Orai1 dan potensi reseptor transien saluran tipe 1 kanonik (TRPC1). Difluoromethylornithine (DFMO), penghambat bunuh diri ornithine decarboxylase (ODC), langkah pembatas dalam biosintesis poliamina, sangat mencegah CRC, terutama jika dikombinasikan dengan sulindac. Kami bertanya apakah DFMO dapat membalikkan remodeling SOC di CRC. Kami menemukan bahwa sel-sel CRC mengekspresi ODC dan pengobatan dengan DFMO mengurangi tanda kanker termasuk peningkatan proliferasi sel dan resistensi apoptosis. Secara konsisten, DFMO meningkatkan konten toko Ca2 + dan mengurangi SOCE dalam sel CRC. Selain itu, DFMO menghapus secara selektif komponen yang bergantung pada TRPC1 dari karakteristik SOC dari sel CRC dan efek ini dibalikkan oleh polyamine putrescine. Kombinasi DFMO dan sulindac menghambat komponen SOC dan menghapus SOCE dalam sel CRC. Akhirnya, pengobatan DFMO menghambat ekspresi TRPC1 dan protein interaksi stroma 1 (STIM1) dalam sel CRC. Hasil ini menunjukkan bahwa poliamina berkontribusi terhadap remodeling saluran Ca2 + di CRC, dan DFMO dapat mencegah CRC dengan membalikkan remodeling saluran.

Download Jurnal Disini
Jurnal

Kanker, Vol. 11, Halaman 83: Penghambatan Biosintesis Polyamine Membalikkan Renovasi Ca2 + Saluran dalam Sel Kanker Usus Besar