Jurnal Internasional IJMS, Vol. 20, Halaman 948: Pensinyalan HER2 diimplikasikan dalam Mengatur Permeabilitas Epitel Alveolar dengan Peregangan Siklik

Download Jurnal Disini

IJMS, Vol. 20, Halaman 948: Pensinyalan HER2 yang Diimplikasikan dalam Mengatur Permeabilitas Epitel Alveolar dengan Peregangan Siklik

Jurnal Internasional Ilmu Pengetahuan Molekuler doi: 10.3390 / ijms20040948

Penulis:
Nadir Yehya
Min Jae Song
Gladys G. Lawrence
Susan S. Margulies

Ventilasi mekanik dapat merusak, dan dapat menyebabkan atau memperburuk cedera paru-paru yang diinduksi ventilator (VILI). Reseptor faktor pertumbuhan epidermal manusia (HER) ligand neuregulin-1 (NRG1) mengaktifkan heterodimerisasi HER2 dengan HER3, dan telah terlibat dalam cedera inflamasi. Kami berhipotesis bahwa aktivasi HER2 berkontribusi terhadap VILI. Kami menganalisis database gen yang diekspresikan secara berbeda antara sel epitel alveolar tikus peregangan dan tidak teregang siklikal (RAEC) untuk ligan HER dan memvalidasi ekspresi diferensial. Efek dari penghambatan ligan dan HER2 pada permeabilitas RAEC diuji, dan relevansi in vivo dinilai dalam model tikus VILI. Analisis dari array ekspresi kami mengungkapkan upregulasi NRG1 dan amphiregulin (AREG) dengan peregangan. Protein NRG1, tetapi bukan AREG, meningkat setelah peregangan di media kultur. Pengobatan dengan NRG1-cleavage inhibitor (TAPI2) atau inhibitor NRG1-binding (anti-HER3 antibodi) mengurangi fosforilasi HER2 dan permeabilitas yang diinduksi peregangan sebagian yang dimitigasi sebagian, dengan peningkatan regulasi claudin-7. Hasilnya direproduksi dengan pengobatan dengan inhibitor langsung fosforilasi HER2 (AG825). Transeksi mikroRNA miR-15b, diprediksi akan mengatur NRG1 secara negatif, juga melemahkan permeabilitas yang diinduksi regangan, dan dikaitkan dengan tingkat mRNA NRG1 yang lebih rendah. Pada tikus yang berventilasi pada volume tidal yang merusak, AG825 melemahkan sebagian VILI. Kami menyimpulkan bahwa peregangan siklik mengaktifkan HER2 melalui ligan HER3 NRG1, yang mengarah pada peningkatan permeabilitas. Hasil dimitigasi oleh downregulation NRG1, pencegahan pengikatan NRG1, dan yang paling kuat oleh penghambatan langsung HER2. Inhibisi HER2 in vivo juga melemahkan VILI. Aktivasi HER2 yang bergantung pada ligan adalah target potensial untuk mengurangi VILI.

Download Jurnal Disini
Jurnal

IJMS, Vol. 20, Halaman 948: Pensinyalan HER2 diimplikasikan dalam Mengatur Permeabilitas Epitel Alveolar dengan Peregangan Siklik