Jurnal Internasional IJMS, Vol. 19, Halaman 3798: Caspase-8: Sasaran Novel untuk Mengatasi Resistensi Kemoterapi di Glioblastoma

Download Jurnal Disini

IJMS, Vol. 19, Halaman 3798: Caspase-8: Target Novel untuk Mengatasi Resistensi terhadap Kemoterapi di Glioblastoma

Jurnal Internasional Ilmu Molekuler doi: 10.3390 / ijms19123798

Penulis:
Giulia Fianco
Claudia Contadini
Alessandra Ferri
Claudia Cirotti
Venturina Stagni
Daniela Barilà

Caspase-8 pada awalnya diidentifikasi sebagai pemain sentral kematian sel terprogram yang dipicu oleh stimulasi reseptor kematian. Dalam konteks itu, aktivitasnya diatur secara ketat melalui beberapa mekanisme, dengan yang paling mapan adalah ekspresi protein protein penghambat FLICE-like protein (FLIP) dan fosforilasi Src-dependent Caspase-8 pada Tyr380. Hilangnya sinyal apoptosis adalah ciri khas kanker dan memang ekspresi Caspase-8 sering hilang pada tumor. Kejadian ini mungkin tidak hanya untuk perkembangan kanker tetapi juga untuk resistensi kanker terhadap radioterapi dan kemoterapi. Menariknya, tumor lain, seperti glioblastoma, secara istimewa mempertahankan ekspresi Caspase-8, dan tingkat tinggi ekspresi Caspase-8 mungkin berkorelasi dengan prognosis yang buruk, menunjukkan bahwa dalam konteks ini protease ini kehilangan aktivitas apoptosis dan mendapatkan fungsi tambahan. Menggunakan sistem seluler yang berbeda, telah jelas ditunjukkan bahwa pada kanker Caspase-8 dapat menunjukkan fungsi non-kanonik, termasuk promosi adhesi sel, migrasi, dan perbaikan DNA. Menariknya, dalam model glioblastoma, Caspase-8 dapat mempromosikan NF- & amp; kappa; ekspresi B-dependent dari beberapa sitokin, angiogenesis, dan in vitro dan in vivo tumorigenesis. Secara keseluruhan, pengamatan ini menunjukkan bahwa beberapa sel kanker dapat membajak fungsi Caspase-8 yang pada gilirannya meningkatkan perkembangan kanker dan resistensi terhadap terapi. Di sini kami bertujuan untuk menyoroti berbagai fungsi Caspase-8 dan untuk mendiskusikan apakah mekanisme molekuler yang memodulasi keseimbangan antara fungsi-fungsi tersebut dapat ditargetkan untuk membongkar aktivitas yang menyimpang dari Caspase-8 dan mengembalikan fungsi apoptosis kanonisnya.

Download Jurnal Disini
Jurnal

IJMS, Vol. 19, Halaman 3798: Caspase-8: Sasaran Novel untuk Mengatasi Resistensi Kemoterapi di Glioblastoma